Fuerscher an der Perelman School of Medicine vun der University of Pennsylvania hunn un enger preklinescher Studie geschafft déi sech op eng nei Strategie konzentréiert déi e „One-Two Punch“ benotzt fir T Zellen ze hëllefen bei festen Tumoren attackéieren. D’Resultater, déi an de Proceedings vun der National Academy of Sciences (PNAS) gemellt goufen, hunn bewisen datt d’Fokussioun op zwee Reguléierer déi Genaktivitéite verwalten, déi mat der Entzündung verbonne sinn, verursaacht T-Zell Expansioun a Modeller op d’mannst zéng Mol méi héich, wat d’Antitumor Immunitéit erhéijen. Aktivitéit an Haltbarkeet.
CAR T Zell Therapie gouf am Penn Medicine vum Carl H. June, MD, dem Richard W. Vague Professer an der Immuntherapie zu Penn an Direkter vum Center for Cellular Immunotherapies (CCI) am Abramson Cancer Center, deem seng Aarbecht zu der éischter guttgeheescht gefouert huet. CAR T Zell Therapie fir B-Zell akuter lymphoblastescher Leukämie am Joer 2017. Zënterhier hunn personaliséiert Zelltherapien d’Bluttkriibsbehandlung revolutionéiert, awer blouf haartnäckeg ineffektiv géint zolidd Tumoren, wéi Lungenkrebs a Brustkrebs.
LIESEN ALS: Firwat e puer Tumorzellen resistent géint Chemotherapie ginn: Fuerscher verroden
„Mir wëllen d’CAR T Zelltherapie fir Patiente mat zolitten Tumoren opmaachen, déi déi meescht diagnostizéiert Kriibsarten enthalen,“ sot de Juni, Senior Autor vun der neier Etude. „Eis Etude weist datt d’immun inflammatoresch Reguléierungszielung eng wäertvoll zousätzlech Untersuchung ass fir d’T-Zell Potenz ze verbesseren.“
Eng vun den Erausfuerderunge fir CAR T Zelltherapie a festen Tumoren ass e Phänomen bekannt als T Zell Ausschöpfung, wou déi persistent Antigen Belaaschtung vun der fester Mass vun Tumorzellen d’T Zellen op de Punkt ausschalt datt se net fäeg sinn eng antitumor Äntwert. Engineering scho erschöpft T Zellen vu Patienten fir CAR T Zell Therapie resultéiert zu engem manner effektiven Produkt well d’T Zellen net genuch multiplizéieren oder sech och un hir Aufgab erënneren.
Virdrun Observatiounsstudien hunn den entzündleche Reguléierer Regnase-1 ugedeit als potenziell Zil fir indirekt d’Effekter vun der T-Zell-Erschöpfung ze iwwerwannen, well et Hyperinflammatioun verursaache kann wann se an T-Zellen gestéiert gëtt – se erëmbeliewen fir eng Antitumor-Äntwert ze produzéieren. D’Fuerschungsteam, dorënner de Lead Autor David Mai, e Bioengineering Graduéierter Student an der School of Engineering and Applied Science, a co-korrespondéierten Autor Neil Sheppard, DPhil, Chef vum CCI T Cell Engineering Lab, huet hypothetiséiert datt d’Zilsetzung op déi verbonnen, awer onofhängeg Roquin-1 Reguléierer zur selwechter Zäit kéint d’Äntwerte weider erhéijen.
„Jidderee vun dësen zwee reglementaresche Genen ass involvéiert fir T-Zell-entzündungsreaktiounen ze beschränken, awer mir hu festgestallt datt d’Stéierung vun hinnen zesummen vill méi grouss Antikriibseffekter produzéiert huet wéi se individuell ze stéieren,“ sot Mai. „Mat der viregter Fuerschung opzebauen, fänken mir un Strategien méi no ze kommen, déi am zolitten Tumor Kontext verspriechen schéngen.“
D’Team huet d’CRISPR-Cas9 Gen-Editioun benotzt fir Regnase-1 a Roquin-1 individuell an zesummen a gesonde Spender-T Zellen mat zwee verschiddenen Immunrezeptoren auszeschléissen, déi momentan an der Phase I klineschen Studien ënnersicht ginn: de mesothelin-gezielte M5 CAR (mesoCAR) ) an den NY-ESO-1-Targeting 8F TCR (NYESO TCR). Weder manipuléiert T Zell Produkt zielt CD19, den Antigen gezielt vun de meeschte genehmegten CAR T Zell Therapien, well dësen Antigen net a festen Tumoren präsent ass.
No der CRISPR Redaktioun goufen d’T Zellen erweidert an a festen Tumor Mais Modeller infuséiert, wou d’Fuerscher den duebelen Knockout observéiert hunn op d’mannst 10 Mol esou vill manipuléiert T Zellen gefouert am Verglach mat Regnase-1 eleng auszeschalten, souwéi erhéicht Antitumor Immunaktivitéit an D’Längegkeet vun den manipuléierten T Zellen. An e puer Mais huet et och zu der Iwwerproduktioun vu Lymphozyten gefouert, wat Toxizitéit verursaacht.
„CRISPR ass en nëtzlecht Tool fir den Ausdrock vun Zilgenen wéi Regnase a Roquin komplett ofzebauen, wat zu engem klore Phänotyp resultéiert, awer et ginn aner Strategien fir ze berücksichtegen fir dës Aarbecht an de klineschen Ëmfeld z’iwwersetzen, sou wéi Forme vu bedingt Genreguléierung, “ sot Sheppard. „Mir si sécherlech beandrockt vun der Antitumor Potenz, déi entlooss gouf andeems dës zwee net-redundante Proteine a Kombinatioun erausgeschloen hunn. A festen Tumorstudien gesi mir dacks déi limitéiert Expansioun vun CAR T Zellen, awer wa mir fäeg sinn all eenzel ze maachen. T Zell méi potent, a replizéiert se a méi grouss Quantitéiten, mir erwaarden datt T Zell Therapien e bessere Schéiss hunn fir zolidd Tumoren z’attackéieren. (ANI)
Dës Geschicht gouf vun engem Drot Agence Feed ouni Ännerungen un den Text publizéiert. Nëmmen d’Iwwerschrëft gouf geännert.
